ISRN: selle tüüpi antidepressantide toime ja toimimine
Neljanda põlvkonna antidepressandid, mis toimivad spetsiifiliselt teatud neurotransmitteritele kõrvaltoimete vältimiseks nii palju kui võimalik, määratakse sagedamini. Kuid need ei ole ikka veel nii populaarsed kui SSRI-d, mis domineerivad depressiooni ravimravimite valdkonnas.
Käesolevas artiklis analüüsime selektiivsete noradrenaliini või ISRN tagasihaarde inhibiitorite efektiivsus , mis on selle uudsete ravimite rühma osa. Me keskendume peamiselt reboxetine, ainus ISRN, mida on uuritud mõnes sügavuses ja selle võrdluses teiste antidepressantidega.
- Seotud artikkel: "Antidepressantide tüübid: omadused ja mõjud"
Neljanda põlvkonna antidepressandid
Aastal 1952 avastati esimene ajalooline antidepressantravim: iproniaziid, mis oli välja töötatud tuberkuloosi raviks, kuid osutus meeleolu parandamiseks tõhusaks. Iproniaziid kuulub monoamiini oksüdaasi inhibiitorite (MAOI) farmakoloogilisse klassi, mis on väga tugev ja ohtlik tervisele.
Seejärel ilmnesid tritsüklilised antidepressandid nagu imipramiin , klomipramiin ja nortriptüliin. Sellisel juhul oli päritolu psühhooside ravimise uurimine. Neid omakorda asendati selektiivsete serotoniini tagasihaarde inhibiitoritega, mis on paremini tuntud lühendiga "SSRI".
Viimastel aastatel on ilmnenud mitmeid depressiooniravimeid, mis on seostatud SSRI-ga suurema ohutusega; Me räägime neljanda põlvkonna antidepressantidest, mis hõlmavad selektiivseid norepinefriini tagasihaarde inhibiitoreid (SNRI-sid) ja kahte serotoniini ja norepinefriini tagasihaarde inhibiitoreid (SNRI-sid).
Erinevalt tritsüklilistest ja MAOI-dest Neljanda põlvkonna antidepressandid on kõrge selektiivsuse indeksiga ; see tähendab, et nad avaldavad oma tegevust spetsiaalselt ühele või mitmele neurotransmitterile, mis peaks teoreetiliselt vähendama kõrvaltoimete ohtu. Selles mõttes sarnanevad uued antidepressandid SSRI-dega.
Selektiivsed noradrenaliini tagasihaarde inhibiitorid (ISRN)
ISRN on antidepressantidega seotud psühhotroopsete ravimite klass mis toimivad spetsiifilisel viisil närvisüsteemi ühe põhiuuenduse neurotransmitterites: noradrenaliini. See keemiline ühend on seotud aktivatsiooniga seotud füsioloogiliste ja kognitiivsete vastuste kompleksiga.
Seega mõjutab noradrenaliin stressireaktsioone (nii füsioloogilist kui ka kognitiivset), meeleolust, motivatsiooni, teadvuse ja valvsuse säilimist, vereringes, Tähelepanuväärsed ressursid, agressiivne käitumine, seksuaalne nauding ja orgasm.
Nagu nimigi ütleb, on ISRN nad avaldavad oma toimet norepinefriini tagasihaarde inhibeerimise kaudu . See tähendab, et, kui tarbida ühte nendest ravimitest, on presünaptilistest neuronitest norepinefriini imendav sünaptiline ruum, mis suurendab neurotransmissioonile kättesaadavat kogust.
Selektiivseid noradrenaliini tagasihaarde inhibiitoreid nimetatakse ka lühendiks "IRN"; sel juhul jäetakse mõiste "selektiivne" eirata. Nende ravimite kõige tuntum on reboksetiin , mida turustatakse muu hulgas nimetuste "Irenor", "Norebox", "Prolift", "Edronax" ja "Vestra" all.
Siiski on teisi ravimeid, mida saab selle farmakoloogilise klassi järgi liigitada. Nende hulka kuuluvad atomoksetiin, talopram, talsupraam, nisoksetiin, viloksasiin, amedaliin, lortalamiin, tandamiin, daledaliin, edivoksetiin või esreboksetiin.
Reboksetiini efektiivsus
Praegu ja osaliselt selle hiljutise ilmumise tõttu on selektiivsete noradrenaliini tagasihaarde inhibiitorite uuringud suhteliselt vähe. Sellepärast seda liiki ravimite tõhusus ei ole täiesti selge , ja leiame ka väga vastuolulisi tulemusi.
Eydingi meeskonna metaanalüüs (2010) hindas reboksetiini efektiivsust depressiooni raviks, kasutades lähtepunkti 13 uuringut rohkem kui 4000 patsiendiga. Need autorid ei leidnud märkimisväärseid erinevusi platseebo ja reboksetiini vahel sümptomite leevendamisel ja järeldasid seda SSRI-d on tõhusamad kui ISRN-id .
Ühendkuningriigi valitsuse Ravimite ja tervisekaubanduse regulatiivasutus (MHRA) analüüsis vastupidi 11 uuringut reboksetiini efektiivsuse kohta ja leidis, et see oli efektiivne rasketel depressiooni juhtumitel. Nad kahtlesid, et Eydingi meeskonna ettepanekul on neil suurem potentsiaal põhjustada kõrvaltoimeid kui platseebo.
Praegu kättesaadavad andmed viitavad sellele, et NRTI-d võivad mõnevõrra vähem kerged kõrvaltoimeprofiilid olla kui SSRI-d, kõige sagedamini kasutatavaid antidepressante; aga selle võimsus on tõenäoliselt madalam. Mõlemad ravimiklassid tunduvad raskemad juhud kui kerged või mõõdukad . Igal juhul on vaja rohkem uurimistööd.
Bibliograafilised viited:
- Eyding, D., Lelgemann, M., Grouven, U., Härter, M., Kromp, M., Kaiser, T., Kerekes, M., Gerken, M. & Wieseler, B. (2010). Reboxetine depressiooni ägeda ravi korral: avaldatud ja avaldamata platseebo ja selektiivsete serotoniini tagasihaarde inhibiitori kontrollitud uuringute süstemaatiline ülevaade ja metaanalüüs. BMJ, 341: c4737
- Ravimi ja tervishoiu toodete regulatiivne amet (MHRA) (2011). MHRA UK avalik hindamisaruanne: Reboxetine: kasu ja riskide ülevaade.
