MAOI-d (monoamiini oksüdaasi inhibiitorid): mõjud ja tüübid
Kuigi enamus psühhiaatreid nimetavad praegu depressiivsete sümptomite raviks selektiivseid serotoniini tagasihaarde inhibiitoreid (SSRI-sid), norepinefriini (ISRN) või mõlemat neurotransmitterit (SNRI), kasutatakse atüüpiliste juhtudel endiselt mõnda sagedust vanim antidepressantide tüüp: MAOI-d.
Käesolevas artiklis kirjeldame seda Monoamiini oksüdaasi inhibiitorite peamine toime sõltuvalt selle ensüümi alamklassist, mida inhibeerib ravimi aktiivsus: pöördumatuid ja mitteselektiivseid MAOI-sid, MAO A inhibiitoreid ja MAO B inhibiitoreid.
- Seotud artikkel: "Antidepressantide tüübid: omadused ja mõjud"
Mis on MAOI-d? Nende ravimite toime
Monoamiinoksüdaasi ensüümi selektiivsed inhibiitorid, mis on tuntud akronüümi "IMAO" all, on esimene ravimite klass, mida kasutati depressiooni raviks . Algne MAOI, iproniazide, loodi 1950. aastatel tuberkuloosivastase ravimina ja pälvis tähelepanu, kuna see avaldas positiivset mõju meeleolule.
MAOI kasutavad a monoamiinergiliste neurotransmitterite agonistlik toime , millest olulisemad on dopamiin, adrenaliin, noradrenaliin ja serotoniin. Sama võib juhtuda ka teiste antidepressantidega, mille hulgas on tritsüklilised, selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid ja neljanda põlvkonna antidepressandid.
Ensüüm monoaminooksüdaas paikneb monoamiinergiliste neuronite aksonite terminali nuppudes. Selle ülesanne on kõrvaldada sellist tüüpi neurotransmitterid, et vältida nende liigset kogunemist. MAOI-d vähendavad selle ensüümi aktiivsust ja suurendavad seeläbi monoamiinide taset.
MAO ensüüm on kahte tüüpi : A ja B . Kuigi esimene käsitleb serotoniini ja norepinefriini metabolismi, mis on depressiivsete sümptomite puhul väga olulised, seostatakse MAO B dopamiini eliminatsiooniga, mis on suuremas ulatuses seotud teiste haiguste, näiteks Parkinsoni tõve, häiretega.
Praegu on need ravimid neid kasutatakse eelkõige atüüpilise depressiooni raviks , mida iseloomustab positiivne emotsionaalne reaktsioon meeldivatele sündmustele, kehakaalu suurenemine, hüpersomnia ja tundlikkus sotsiaalsele tagasilükkamisele. Mõnda neist kohaldatakse ka paanikahäirete, sotsiaalse foobia, ajuinfarkti või dementsuse korral.
MAOI-de tüübid
Järgnevalt kirjeldame monoamiini oksüdaasi inhibiitorite klassi kolme tüüpi ravimite põhiomadusi. See jagunemine on seotud kahe teguriga: toime intensiivsus (ajutise inhibeerimise või MAO ensüümi täielik hävimine) ja selektiivsus MAO (A ja B) kahe alamtüübi suhtes.
1. Pöördumatud ja mitteselektiivsed inhibiitorid
Esialgu MAOId täielikult hävinud monoamiini oksüdaasi ensüüm , takistades selle aktiivsust kuni selle sünteesini uuesti (mis toimub umbes kaks nädalat pärast farmakoloogilise ravi alustamist). Sellepärast liigitati nad "pöördumatuks".
Peale selle suunati esimesed MAOI-d nii monoamiini oksüdaasi A kui ka B-d nii, et need suurendasid kõigi monoamiinide taset ebamääraselt. Selle tunnusjoonest tuletatakse kvalifikatsioon "mitteselektiivne".
Mõlemad ensüümid MAO A ja B vastutavad ka türamiini, monoamiini, mille kogunemine selgitab MAOI-de kõige iseloomulikumaid kõrvaltoimeid, kõrvaldamiseks: hüpertensiivne kriis või "juustu mõju", mis võib põhjustada südameinfarkt või aju hemorraagiaga pärast türamiini sisaldavate toitude tarbimist nagu juust, kohv või šokolaad.
Kuna mõlemad pöördumatud ja mitteselektiivsed inhibiitorid pärsivad mõlemat ensüümi, oli nende tarbimisega seotud türamiini taseme tõus äärmiselt suur. Selline oht põhjustas tugevat sekkumist nende inimeste elule, kes võttis selle klassi IMAO-d, ja aitasid kaasa spetsiifilisemate mõjudega muud tüüpi MAOIde väljatöötamise.
Selles kategoorias olevad ravimid, mida veel turustatakse, leiame Transüültsüpromiin, isokarboksasiid, fenelsiin, nialamiid ja hüdrikarbasiin . Kõik need kuuluvad hüdrasiinideks nimetatavate keemiliste ühendite rühma, välja arvatud tranüültsüpromiin.
2. Monoamiini oksüdaasi A inhibiitorid
Lühendeid "RIMA" ja "IRMA" (ensüümi monoaminooksüdaasi pöörduvad inhibiitorid) kasutatakse viitamaks sellisele MAOI-i tüübile, mis ensüümi täielikult ei kaota, kuid pärsib selle aktiivsust, samal ajal kui ravimi toime püsib. Peale selle täidavad enamik IRMAd oma funktsiooni valikuliselt MAO-le A.
MAO ensüümi roll on noradrenaliini ja serotoniini metabolism . Kuna need monoamiinid on neurotransmitterid, mis on kõige selgemalt seotud depressiivsete sümptomitega, on MAO ensüümi selle alaklassi selektiivsed inhibiitorid depressiooni ravis kõige kasulikud.
Kõige tuntud MAOI-d on moklobemiid, bifemetaan, pirlindool ja toloksatoon. Kuid neid kasutatakse põhiliselt antidepressantidena l moklobemiidi kasutatakse ka sotsiaalse ärevushäire raviks ja paanika ja bifemelano kasutatakse ajuinfarkti ja / või seniilse dementsuse korral, milles esineb depressiivseid sümptomeid.
3. Monoamiini oksüdaasi B inhibiitorid
Erinevalt monoamiini oksüdaasi A tüübist B ei seostata noradrenaliini ja serotoniini, vaid dopamiini inhibeerimisega. Sellepärast, enam kui depressiooni raviks, on MAO B kasutatakse Parkinsoni tõve progresseerumise aeglustamiseks . Kuid need on palju vähem levinud kui need, mis inhibeerivad MAO-d.
On olemas kaks eriti kasutatavat monoamiini oksüdaasi B inhibiitoreid: rasagiliin ja selegiliin. Mõlemad on pöördumatud, st nad hävitavad MAO ensüümi selle asemel, et ajutiselt oma funktsiooni inhibeerida. Selle peamine kasutusala on fikseeritud Parkinsoni tõve varases staadiumis.
